注入 50MG 反癌の薬のための Fludarabine の隣酸塩

注入 50MG の抗癌性の薬のための Fludarabine の隣酸塩

構成:

各ガラスびんは凍結乾燥させた固体ケーキとして 50 mg の fludarabine の隣酸塩を含んでいます（ガラスびんごとの 39,05 mg の fludarabine と同等の）。

PHARMACOLOGICAL 行為:

Pharmacodynamic 特性
Fludarabine の隣酸塩、9 ベータD ARABINOFURANOSYLADENINE アデノシンのデアミナーゼによって脱アミノに対して比較的抵抗力がある抗ウィルス性の代理店の vidarabine の fluorinated ヌクレオチドのアナログ（ara）。
Fludarabine の隣酸塩は細胞によって活動的な三リン酸塩への deoxycytidine のキナーゼによって phosphorylated 細胞内でとられる 2 fluoro ara、2 fluoro ara ATP に急速に dephosphorylated。 この代謝物質は ribonucleotide の還元酵素、DNA ポリメラーゼのアルファ/デルタおよびエプシロンの、DNA の primase およびそれにより DNA の統合を禁じる DNA のリガーゼを禁じるために示されていました。 なお、RNA ポリメラーゼ II および蛋白質の統合の必然的な減少の部分的な阻止は起こります。
2 fluoro ara ATP の行為のメカニズムのある面がまだ明白でない間、DNA、RNA および蛋白質の統合すべてに対する効果が支配的な要因である DNA の統合の阻止を用いる細胞の成長の阻止に貢献することが仮定されます。
さらに、生体外の調査は 2F ara への慢性リンパ球性白血病のリンパ球の露出が apoptosis に独特広範な DNA の分裂および細胞死を誘発することを示しました。
Pharmacokinetic 特性
fludarabine （2F ara）の血しょうそして尿の pharmacokinetics
fludarabine （2F ara）の pharmacokinetics は急速な膠灰粘土の注入、短期注入によってそして fludarabine の隣酸塩（Fludarabine、2F ara AMP）の連続的な注入に従がって静脈内の管理の後で調査されました。 2F araは慢性リンパ球性白血病の同じような pharmacokinetic プロフィールを示しました。
明確な相関関係は癌患者の 2F araの pharmacokinetics と処置の効力の間で見つけられませんでした。 但し fludarabine の隣酸塩の細胞毒性が線量依存した方法の hematopoiesis を弱めることを、neutropenia の発生およびヘマトクリットの変更は示しました。
配分および新陳代謝
30 分の慢性リンパ球性白血病の患者への m の ² ごとの 25 mg の単一の線量の注入の後で 2F ara AMP、2F ara 注入の終わりに 3,5 から 3,7 microM の血しょうの中間の最高の集中に達しました。 第 5 線量の後の対応する 2F araのレベルは注入の終わりに 4,4 から 4,8 microM の中間の最高レベルとの適当な蓄積を示しました。 5 日間の処置のスケジュールの間に、2F ara 血しょうたらいのレベルは約 2.の要因によって増加しました。 複数の処置周期上の 2F ara の蓄積は除くことができます。 Postmaximum のレベルはおよそ 5 分の最初の半減期、1 から 2 時間の中間半減期およびおよそ 20 時間の末端の半減期の 3 傾向段階に腐りました。
2F araの pharmacokinetics の interstudy 比較は 79 mL/min/m の ² （2,2 mL/min/kg）の中間の総血しょう整理 (CL) および 83 L/m の ² （2,4 L/kg）の配分（Vss）の中間の容積で起因しました。 データは高い interindividual 可変性を示しました。 血しょうレベルの時間カーブの下の 2F ara そして区域の fludarabine の隣酸塩血しょうレベルの静脈内の管理の後で配分の半減期、血しょう整理および容積が線量の線形行動を示す線量の定数の独立者に残った一方、線量と直線に増加しました。
除去
除去が腎臓の排泄物、40 から管理された静脈内の線量の 60% によって主として行う 2F araは尿で排泄されました。
患者の特徴
損なわれた腎臓機能の個人は線量の減少のための必要性を示す減らされた総二番取り面を表わしました。 人間血しょう蛋白質との生体外の調査は 2F ara 蛋白質の結合の顕著な傾向を明らかにしませんでした。
•        fludarabine の三リン酸塩の細胞 pharmacokinetics
2F araは leukaemic 細胞に積極的に一リン酸塩と続いてディディミアムおよび三リン酸塩に rephosphorylated とすぐに、運ばれます。 三リン酸塩 2F ara ATP は主要な細胞内の代謝物質および細胞毒素の活動を持つために知られている唯一の代謝物質です。 慢性リンパ球性白血病の患者の leukaemic リンパ球の最高 2F ara ATP レベルは 4 時間の中間数で観察され、およそ 20 の microM、leukaemic 細胞の 2F ara ATP レベルの中央のピーク集中のかなりの変化を常にターゲット場所で蓄積を示す血しょうの最高の 2F araのレベルよりかなり高かったです表わしました。 leukaemic リンパ球の生体外の孵化は細胞外の 2F araの露出（2F araの集中のプロダクトと孵化の持続期間）間の線形関係を示し、細胞内 2F ara ATP 強化は、標的細胞からの 2F ara ATP 除去 15 のそして 23 時間の中央の半減期の価値を示しました。

徴候:

Fludarabine は B 細胞の慢性リンパ球性白血病とに答えなかったし、または養生法を含んでいる少なくとも 1 つの標準的なアルキル基を導入代理店との処置の間に進歩しなかった患者の処置のために示されます。

に対徴候
Fludarabine は fludarabine に過敏症であるか、またはクレアチニンの整理 <30> の renally 損なわれた患者の部品を子供の Fludarabine の安全そして有効性が確立されなかったそれらの患者で禁忌とされ。
妊娠
Fludarabine は妊娠の間に使用されるべきではないです。
動物の Embryotoxicity の調査は人間に予想された治療上の線量で関連した危険を提起する embryotoxic および/または催奇形潜在性を示しました。 ラットの Preclinical データは feto 胎盤がある障壁を通して fludarabine の隣酸塩や代謝物質の移動を示しました。
新生の骨格および心臓奇形に導く早い妊娠の間の fludarabine の隣酸塩使用の 1 つの場合は報告されました。
出産の潜在性の女性はもしこれが起これば妊娠するようになることを避け、処理医者をすぐに知らせるように助言されるべきです。
授乳期
この薬剤が人間のミルクで排泄されるかどうか知られません。
但し、preclinical データから証拠がこと母性的な血からのミルクへの fludarabine の隣酸塩や代謝物質の移動あります。
従って、母乳で育てることは Fludarabine 療法の持続期間のために中断されるべきです。

適量そして用法

概説
減らされた腎臓機能
線量は減らされた腎臓機能の患者のために調節されるべきです。 クレアチニンの整理が 30 そして 70 mL/min の間にあれば、線量は 50% まで減り、毒性を査定するのに近い haematological 監視が使用されるべきです。 詳細については「特別な注意」を見て下さい。 Fludarabine の処置はクレアチニンの整理があれば禁忌であります <30>
Fludarabine は非経口的な使用のために無性状態で注入のための生殖不能水を加えることによって準備されるべきです。
注入のための生殖不能水の 2 つの mL と再構成されたとき、固体ケーキは 15 秒またはより少しで十分に分解するべきです。
生じる解決の各 mL はマンニットの fludarabine の隣酸塩の 25 7,7 に pH を合わせるために mg を、25 mg、および水酸化ナトリウム含んでいます。 最終製品のための pH の範囲は 7,2 から 8,2 です。
再構成の 8 時間以内に放棄して下さい。
適量
Fludarabine は抗腫瘍性療法の使用で経験される修飾された医者の管理の下に管理されるべきです。
Fludarabine が静脈内で管理されるただべきであることが強く推薦されます。 paravenously 厳しいローカル不利な反作用に導かれた Fludarabine を管理した場合は報告されませんでした。 但し、無意識の paravenous 管理は避けなければなりません。
大人
推薦された線量は静脈内のルートによって 5 つの連続した日間毎日与えられる 25 mg/m の ² ボディ表面 28 日毎にです。 各ガラスびんは注入のための水 2 つの mL ので構成されているべきです。 生じる解決の各 mL は 25 mg の fludarabine の隣酸塩を含んでいます。 線量は厳しい neurotoxicity が起こるかもしれないと同時に超過するべきではないです。
必須の線量は（患者のボディ表面に基づいて計算される）スポイトに作成されます。 静脈内の膠灰粘土の注入のためにこの線量は生理学塩の 10 の mL に更に薄くなります。 また、スポイトで作成される必須の線量は 100 mL の生理学塩に薄くなり、およそ 30 分以上注ぎこまれるかもしれません。
薬剤の処置の成功によってそして許容範囲、Fludarabine は最もよい応答（完全か部分的な赦免、通常 6 つの周期）の達成まで慢性リンパ球性白血病の患者で管理され、それから薬剤は中断されるべきです。
処理および処分
Fludarabine は妊娠したスタッフによって扱われるべきではないです。
適切な処理および処分のプロシージャは観察されるべきです。 考察は細胞毒素の薬に使用する指針に従って処理および処分に与えられるべきです。 こぼれか廃物は焼却によって捨られるかもしれません。
注意は解決の処理および準備で運動するべきです。 乳液の手袋および安全ガラスの使用はガラスびんまたは他の偶然のこぼれの破損の場合には露出を避けるために推薦されます。 解決が皮または粘膜を搭載する接触に入って来れば、区域は石鹸および水と完全に洗浄されるべきです。 目が付いている接触の場合に、水のおびただしい量でそれらを完全に洗って下さい。 吸入による露出は避けるべきです。

副作用および特別な注意
副作用
共通の不利なでき事は骨髄圧迫（neutropenia、血小板減少症および貧血症）、肺炎を含む熱、冷えおよび伝染が含まれています。 他の一般に報告されたでき事は浮腫、けん怠感、疲労、弱さ、周辺ニューロパシー、視覚妨害、無食欲症、悪心、嘔吐、下痢、口内炎および皮膚発疹が含まれています。 深刻な日和見感染は Fludarabine と扱われる患者で行われました。 深刻で不利なでき事の結果として不運は報告されました。
薬剤ともっとはっきり関連しているそれらの反作用ボディ システムに従っておよび最も頻繁に報告された不利なでき事は次整理されます。 頻度（公有地 >1%、珍しい >0,1%および <1>Fludarabin。 まれなでき事（<0> 全身
熱、冷え、伝染、けん怠感、弱さおよびずっと疲労は一般に報告されています。
Haemic およびリンパ系
Haematologic でき事（neutropenia、血小板減少症および貧血症）は Fludarabine と扱われる患者の大半で報告されました。 骨髄圧迫は厳しく、累積であるかもしれません。 T リンパ球の数の減少に対する Fludara の延長された効果は潜伏ウイルスの再活動化、例えば進歩的な multifocal leucoencephalopathy によるそれらを含む日和見感染のための高められた危険を、もたらすかもしれません。
臨床的に重要な自己免疫現象は Fludarabine を受け取っている患者で珍しいです（「特別な注意」を見て下さい）。
新陳代謝および栄養の無秩序
腫瘍の換散シンドロームは Fludarabine と扱われる患者で報告されました。 この複雑化は hyperuricaemia、hyperphosphataemia、hypocalcaemia、新陳代謝のアシドーシス、hyperkalaemia、haematuria、urate の crystalluria および腎不全を含むかもしれません。 このシンドロームの手始めはフランクの苦痛および haematuria によって予告されるかもしれません。
ずっと浮腫は一般に報告されています。
肝臓および膵臓の酵素のレベルの変更は珍しいです。
神経系
昏睡状態、握りおよび撹拌はおよび混乱まれにまれに起こりません。 ずっと周辺ニューロパシーは一般に観察されています。
特別な感覚
視覚妨害は一般に Fludarabine と扱われる患者のでき事を報告されます。 まれに、視覚の神経炎、視覚のニューロパシーおよび盲目は起こりました。
呼吸器
肺炎は Fludarabine の処置と共同して一般に起こります。 呼吸困難および咳と関連付けられる Fludara への肺の hypersensitivity 反作用は（浸透しましたり肺/肺炎/線維症）珍しいです。
消化系
悪心のような胃腸妨害はおよび嘔吐、無食欲症、下痢および口内炎共通のでき事です。 主に血小板減少症と関連している胃腸出血は、Fludarabine と扱われる患者で報告されました。
循環系
まれに、心不全および不整脈は Fludarabine と扱われる患者で報告されました。
尿生殖システム
haemorrhagic 膀胱炎のまれなケースは Fludarabine と扱われる患者で報告されました。
皮および付加物
皮膚発疹はずっと Fludarabine と扱われる患者で一般に報告されています。
まれにスティーヴンス ジョンソン シンドロームか有毒な表皮の necrolysis （Lyell のシンドローム）は成長するかもしれません。
特別な注意
Neurotoxicity
線量及ぶことで大量服用で使用されたとき急性白血病、Fludarabine の患者で関連付けられました盲目、昏睡状態および死を含む厳しく神経学的な効果と、調査します。 この厳しい中枢神経系の毒性は線量と静脈内で扱われた患者の 36% に慢性リンパ球性白血病の処置のための推薦された線量よりおよそ 4 倍（5 から 7 日間 96 mg/m の ² /day）より大きい起こりました。 慢性リンパ球性白血病の厳しい中枢神経系の毒性のために推薦された線量の範囲で線量で扱われた患者で珍しく（昏睡状態、握りおよび撹拌）またはまれに起こりませんでした（混乱）。 患者は神経学的な副作用の印のために密接に観察されるべきです。
中枢神経系に対する Fludarabine の慢性の管理の効果は未知です。 但し、患者は療法の 26 までのコースが管理されたという、比較的長い処置の時間のある調査の推薦された線量を、容認しました。
損なわれた健康状態
損なわれた健康状態を持つ患者では、Fludarabine は与えられるべきではないです。 これは骨髄機能（血小板減少症、貧血症、および/または granulocytopenia）、免疫不全の厳しい減損のまたは日和見感染の歴史の患者に特に適用します。
骨髄圧迫
厳しい骨髄抑制、特に貧血症、血小板減少症および neutropenia は Fludarabine と扱われる患者で、報告されました。 私が固体腫瘍の患者、天底の計算への中央の時間で調査する段階で granulocytes のための 13 日（範囲、3 から 25 日）および血小板のための 16 日は（範囲、2 から 32 日）ありました。 ほとんどの患者は病気または前の myelosuppressive 療法の結果としてベースラインで haematologic 減損がありました。 累積骨髄圧迫は見られるかもしれません。 化学療法誘発の骨髄圧迫が頻繁にリバーシブルの間、fludarabine の隣酸塩の管理は注意深い haematologic 監視を要求します。
Fludarabine は可能性としては重要で有毒な副作用の有効な抗腫瘍性の代理店です。 療法を経ている患者は haematologic および非 haematologic 毒性の印のために密接に観察されるべきです。 周辺血計算の周期的な査定は貧血症、neutropenia および血小板減少症の開発を検出するために推薦されます。
血プロダクトの注入
病気（ホストへの transfused immunocompetent リンパ球による反作用）が Fludarabine のずっと非照射された血の注入の後でまれに観察されていない注入準の接木対ホストは患者を扱いました。 この病気の結果として致命的な結果は高周波と報告されました。 従って輸血を要求する、または受け取った経てか患者、Fludarabine の処置は照射された血だけを受け取るべきです。
皮膚癌の損害
悪化するリバーシブルは患者の間にか afterFludarabine 療法で既存の皮膚癌の損害のまたは報告されました急に燃え上がります。
腫瘍の換散シンドローム
Fludarabine の処置と関連付けられる腫瘍の換散シンドロームは大きい腫瘍の重荷の患者で報告されました。 Fludarabine が処置の最初の週には早くも応答を引き起こすことができるので注意はこの複雑化の開発の危険がある状態にそれらの患者で取られるべきです。
自己免疫現象
自己免疫プロセスまたは Coombs のあらゆる前の歴史に関係なく生命にかかわる状態をテストすれば時々致命的な自己免疫現象（例えば自己免疫の溶血性貧血、自己免疫の血小板減少症、thrombocytopenic purpora、pemphigus、エバンズのシンドローム）は Fludarabine の処置の最中または後に起こるために報告されました。 溶血性貧血を経験している患者の大半は Fludarabine の rechallenge の後で haemolytic プロセスの再発を開発しました。
Fludarabine の処置を経ている患者は自己免疫の溶血性貧血（haemolysis および陽性の Coombs テストとつながるヘモグロビンの低下）の印のために厳密に監視されるべきです。 Fludarabine の療法の停止は haemolysis の場合には推薦されます。 輸血（、上で見て下さい照射される）および adrenocorticoid の準備は自己免疫の溶血性貧血のための共通の処置の手段です。
減らされた腎臓機能
主な血しょう代謝物質の 2 F ara の総二番取り面は混合物の除去のための腎臓の排泄物の細道の重要性を示すクレアチニンの整理の相関関係を示します。 減らされた腎臓機能の患者は高められた総ボディ露出（2F ara の AUC）を示しました。 限られた臨床データは腎臓機能（70 mL/minute の下のクレアチニンの整理）の減損の患者で利用できます。
従って腎臓の減損が臨床的に疑われれば、または 70 年の年齢、クレアチニンの整理にわたる患者で測定されるべきです。 クレアチニンの整理が 30 そして 70 mL/min の間にあれば、線量は 50% まで減り、毒性を査定するのに近い haematological 監視が使用されるべきです。 Fludarabine の処置はクレアチニンの整理が年配者なら <30> 、禁忌であります
年配人（>75 年）の Fludarabine の使用の限られたデータがあるので、注意はこれらの患者の Fludarabine の管理と運動するべきです。
避妊
出産の潜在性の女性および男性は療法の停止の後の 6 か月の間にそして少なくとも間避妊の手段を取らなければなりません。
ワクチン接種
Fludarabine の処置の最中および後で、生きているワクチンとのワクチン接種は避けるべきです。
相互作用の他の薬そして他の形態との相互作用
処理し難い慢性リンパ球性白血病の処置のための pentostatin （deoxycoformycin）を伴う Fludarabine を使用して臨床調査で致命的な肺の毒性の受け入れがたいほど高い発生がありました。 従って、pentostatin を伴う Fludarabine の使用は推薦されません。
Fludarabine の治療上の効力はアデノシンの通風管の dipyridamole そして他の抑制剤によって減るかもしれません。

貯蔵の指示: 

影で覆います、冷たい保存
子供の届かない保って下さい。