注入 30mg/5ml のための蟹座の薬の Paclitaxel の反濃縮物

注入 30mg/5ml の抗癌性の薬のための Paclitaxel の濃縮物 

構成:

各々の 5 つの mL のガラスびんは 30 mg の paclitaxel をおよび水分を取り除かれたアルコールの 49,7% v/v 含んでいます。

PHARMACOLOGICAL 行為:

Paclitaxel は tubulin の二量体からの微小管のアセンブリを促進し、解重合を防ぐことによって微小管を安定させる antimicrotubule の代理店です。 この安定性は重大な中間期および mitotic 細胞機能のために必要である微小管ネットワークの正常な動的再構成の阻止で起因します。 さらに、paclitaxel は有糸分裂の間に微小管の細胞周期そして多数の星状体中の微小管の異常な配列か束を引き起こします。
静脈内の管理の後で、paclitaxel は血しょう集中の biphasic 低下を表わします。 最初の急速な低下は周辺コンパートメントおよび除去に配分を表します; より遅い段階は周辺コンパートメントからの paclitaxel の比較的遅い流出が、一部には、原因です。 3 つそして 24 の時間の注入として与えられる 135 そして 175 mg/m の ² の線量と扱われる患者では中間の末端の半減期は 3,0 から 52,7 時間まで及びました。 総二番取り面のための平均は 11.6 から 24 の L/h /m の ² まで及びました。 配分の中間の定常容積は 198 から 688 L/m の ² まで及びま、広範な extravascular 配分やティッシュの結合を示します。
paclitaxel の pharmacokinetics は非線形です。 総二番取り面の明白な線量関連の減少と一緒に伴われる増加する線量との Cmax そして AUC に不釣合いに大きい増加があります。 これらの調査結果は、paclitaxel の高い血しょう集中が達成される患者で最も容易に観察されます。 配分および除去/新陳代謝の飽和できるプロセスはこれらの調査結果を説明するかもしれません。 
多数の処置のコースの paclitaxel の蓄積の証拠がありませんでした。
、0,1 から 50 micrograms/mL まで及ぶ paclitaxel の集中を使用して人間の血清蛋白質への不良部分の生体外の調査は、平均すると、薬剤の 89% が区切られることを示します。 シメチジン、ranitidine、dexamethasone または diphenhydramine の存在は paclitaxel の蛋白質の結合に影響を与えませんでした。
paclitaxel の傾向は人間で十分に明瞭になりませんでした。 paclitaxel の静脈内の管理の後で、不変の薬剤の累積尿の回復の平均は 1.3 から線量の 12.6% まで及びま、広範な非腎臓の整理を示します。 
肝臓の新陳代謝および胆汁の整理は paclitaxel の傾向のための主なメカニズムであるかもしれません。 Paclitaxel はチトクローム P450 の酵素によって主に新陳代謝します。 ヒドロキシル化された代謝物質は主な代謝物質であるために示されました。 6 アルファhydroxypaclitaxel の形成は、3' CYP2C8、3A4 によって- p-hydroxypaclitaxel および 6 アルファ、3' - p-dihydroxypaclitaxel およびそれぞれ 2C8 および 3A4 両方触媒作用を及ぼされます。 paclitaxel の傾向に対する腎臓か肝臓の機能障害の効果は調査されませんでした。 paclitaxel の整理はシメチジンの前処理によって影響されませんでした。 Ketoconazole は paclitaxel の新陳代謝を禁じるかもしれません。 doxorubicin および doxorubicinol の血しょうレベルは paclitaxel および doxorubicin が組合せで使用されるとき増加するかもしれません。

徴候:

段階 3 または 4 の 1.The 一時しのぎの処置は cisplatin を伴って外科切除の後で卵巣のローカル癌腫を、進めました。

最初ラインまたはそれに続く化学療法の失敗の後の卵巣の metastatic 癌腫の 2.The 一時しのぎ管理。

アジェバント化学療法の 6 か月以内の併用化学療法または再発の失敗の後の胸の metastatic 癌腫の 3.The 処置。 前療法は anthracycline が臨床的にに対してindicated.4 含まれているべきではないです。    可能性としては治療効果がある外科や放射線療法のための候補者ではない患者の高度の非小さい細胞の肺癌の一時しのぎの処置。

適量そして用法
適量
徴候 1:
卵巣の癌腫の第一次処置: cisplatin 75 mg/m の ² に先行している 24 時間に管理される Paclitaxel 135 mg/m の ² から成っている組合せの養生法 3 週毎に。 Paclitaxel は cisplatin の前に管理されるべきです。
徴候 2 および 3:
卵巣の癌腫の二次処置: 175 mg/m の ² の線量の Paclitaxel は 3 週毎に最初ラインまたはそれに続く化学療法の失敗の後で卵巣または胸の metastatic 癌腫の患者で有効であるために示されていた 3 時間に静脈内で管理しました。
徴候 4
高度の非小さい細胞の肺癌腫の一時しのぎの処置: Paclitaxel の推薦された線量は 3 時間一定期間に渡って管理される 175 mg/m の ² です; 、コースの間で 3 週間隔とプラチナ混合物によって続かれる。
Paclitaxel は好中球の計算が少なくとも 1 つの 500/mm の ³ であり、血小板算定が少なくとも 100 000/mm の ³ であるまで readministered べきではないです。 厳しい neutropenia （好中球の計算 <500> をすべての患者経験する患者は副腎皮質ホルモン、抗ヒスタミンおよび Paclitaxel の管理、例えば dexamethasone 20 mg 前に Paclitaxel 前に H2 反対者と Paclitaxel、promethazine 25 mg IV 30 から 60 分、およびシメチジン 300 mg または ranitidine 50 mg の前のおよそ 12 のそして 6 時間、IV Paclitaxel の前の 30 から 60 分口頭で premedicated なりません。
Paclitaxel はより大きくない 0,22 microm 微小孔のある膜を搭載するインライン フィルターを通して管理されるべきです。
/処理用法
処理: 注意は Paclitaxel を扱った場合運動するべきです。 希薄は指名区域の訓練された人員によって遂行されるべきです。 十分な防護手袋は身に着けられているべきです。 注意は皮が付いている接触、および粘膜を避けるために取られるべきです。 項目露出の後で、うずき、燃え、そして赤みは観察されました。 皮が付いている接触の場合に、区域は石鹸および水と洗浄されるべきです。 粘膜を搭載する接触の場合に、これらは水と完全に洗い流されるべきです。 吸入に、呼吸困難、胸痛、非常に熱い目、咽頭炎および悪心は報告されました。
IV 管理のための準備: Paclitaxel は注入前に薄くならなければなりません。 Paclitaxel は 0,3 から 1,2 の mg/mL の最終的な集中への信号器の注入の 0,9% の塩化ナトリウムの注入で、か 5% の右旋糖の注入、または 5% の右旋糖および 0,9% の塩化ナトリウムの注入、または 5% の右旋糖薄くなるべきです。 準備された解決は周囲温度で 27 時間まで物理的そして化学的に安定しています（およそ 25°C）および部屋の光条件。
非経口的な薬品は管理前に粒状物質および変色のために解決および容器が割り当てる時はいつでも目で見て確認されるべきです。
準備に、解決は公式車に帰因する haziness を示すかもしれません。 Paclitaxel は微小孔のある膜の大きくないより 0,22 の microm が付いているインライン フィルターを通して管理されるべきです。 潜在的能力の重要な損失は IV インライン フィルターを含んでいる管を通した解決の配達の後で注意されませんでした。
柔軟にされたポリ塩化ビニールの注入から濾されるかもしれない可塑剤 DEHP への忍耐強い露出を最小にすることはびん（ガラス、ポリプロピレン）またはポリ袋（ポリプロピレン、ポリオレフィン）で[ディディミアム（2-ethylexyl の）フタル酸塩]、またはセット、Paclitaxel の薄くされた解決できれば貯えられるおよびポリエチレンが並ぶ管理セットを通って管理されるべきです袋に入れます。 短い入口や出口によって柔軟にされるポリ塩化ビニールの管を織込んでいるフィルター装置の使用は DEHP の重要な濾過で起因しませんでした。
処分: Paclitaxel の再構成、管理または別の方法で入って来る接触に使用するすべての項目は細胞毒素の混合物の処理のためのローカル指針に従って処分を経るべきです。

に対徴候
Paclitaxel は Paclitaxel に polyoxyethylated キャスターオイルと作り出される厳しい hypersensitivity 反作用または他の薬剤の歴史がある患者に禁忌とされます。
Paclitaxel はベースライン好中球を持つ患者で使用されるべきではないです <1>

妊娠および授乳期
Paclitaxel は embryotoxic、foetotoxic であるためにそして動物実験の豊饒を減らすために示されていました。
妊婦の Paclitaxel の使用に情報がありません。 妊婦に管理された場合 Paclitaxelmay の原因の胎児の害。 Paclitaxelshould 妊娠の間に使用されないため。 出産の潜在性の女性はもしこれが起これば Paclitaxel を療法の間に妊娠するようになることを避け処理医者をすぐに知らせるように助言されるべきです。
Paclitaxel が人間のミルクで排泄されるかどうか知られません。 母乳で育てることは Paclitaxel 療法の持続期間のために中断されるべきです。

副作用および特別な注意
副作用
不利なでき事の頻度そして厳格は一般に卵巣、胸または肺癌腫の処置のための Paclitaxel を受け取っている患者間で類似しています。 観察された毒性のどれも年齢によってはっきり影響を及ぼされませんでした。
Paclitaxel /platinum の組合せの安全は卵巣の癌腫のランダム化された試験および非小さい細胞の肺癌腫の 2フェーズ lll の試験で評価されました。 別の方法で述べられて Paclitaxelwith プラチナ代理店の組合せは単一の代理店 Paclitaxel の安全プロフィールへの臨床的に関連した変更で起因しませんでした。
骨髄抑制および周辺ニューロパシーは Paclitaxel と関連付けられる主な線量関連の悪影響です。 骨髄圧迫は時間の注入のスケジュール 24 のより 3 時間の注入とより少なく頻繁、より少なく厳しいです。 卵巣癌の第一次処置のための Paclitaxel 推薦された /cisplatin の養生法により 3 時間の注入上の 175 mg/m の ² の推薦されたスケジュールを使用して単一の線量 Paclitaxel より厳しい骨髄圧迫を引き起こしました。 しかし臨床 sequelae に増加が、ありませんでした。
Haematologic:
24 時間の注入のスケジュールと比較されて、neutropenia は Paclitaxel が 3 時間の注入として与えられるときより少なく共通です。 Neutropenia は一般に急速にリバーシブルです。 厳しい neutropenia は何人かの患者に起こります。 Neutropenia は前の放射線療法を受け取る患者でより頻繁または厳しくないです。 同様に、neutropenia は処置の持続期間か累積露出によって影響されないようではないです。 伝染性のエピソードは何人かの患者で報告されましたが、どれも不運で起因しませんでした。
血小板減少症は少数の患者に起こります。 厳しい血小板減少症は最初の 2 つのコースの間にだけ観察されます。 出血のエピソードが何人かの患者に起こるが、患者は血小板の注入を要求しませんでした。
貧血症は患者の大半で観察されました。 貧血症の発生そして厳格はベースライン ヘモグロビンの状態と関連しています。 赤い細胞の注入は何人かの患者に要求されます。 
Paclitaxel 療法はより少しにより 1,500 cells/mm の ³ のベースライン好中球を持つ患者に数えます管理されるべきではないです。 頻繁な周辺血球計算が Paclitaxel を受け取っているすべての患者で行われること myelotoxicity の発生を監察することを、推薦されます。 患者は Paclitaxel のそれに続く周期と好中球がレベル >1,500 cells/mm の ³ に回復し、血小板がレベル >100,000 cells/mm の ³ に回復するまで退くべきではないです。 厳しい neutropenia の場合には（<500>Paclitaxel 療法は、療法のそれに続くコースのための線量の 20% の減少推薦されます。 
Hypersensitivity 反作用:
Hypersensitivity 反作用は起こるかもしれ premedication にもかかわらず Paclitaxel の注入の治療上の介在や早い停止を要求します。 厳しい徴候は Paclitaxel の注入の最初の時間の内に現れます。 洗い流し、胸痛、そして頻脈呼吸困難は最も頻繁な明示です。
Paclitaxel の適量かスケジュールは hypersensitivity 反作用の頻度に対する効果をもたらしません。
厳しい hypersensitivity 反作用の少数の患者のほかに、他の患者は hypersensitivity 反作用と互換性があるマイナーな明示を経験します。 最も頻繁でマイナーな明示は洗い流して、発疹低血圧。 
Cremophor EL （注入の濃縮物の注入の濃縮物そして teniposide のための例えば cyclosporin）を含んでいるプロダクトへの厳しい hypersensitivity 反作用の歴史の患者は Paclitaxel と扱われるべきではないです。 厳しい hypersensitivity 反作用の発生を避けるためには、すべての患者は副腎皮質ホルモン（dexamethasone のような）、promethazine および H 2 の反対者と premedicated Paclitaxel の shouldbe と扱いました（シメチジンか ranitidine のような）。 洗い流すこと、皮の反作用、呼吸困難、低血圧または頻脈のようなマイナーな徴候は療法の中断を要求しません。 但し、処置を、bronchodilators を要求する呼吸困難要求する低血圧のような厳しい反作用は、angioedema または一般化された蕁麻疹 Paclitaxel の andappropriate の緊急時療法の即時の停止を要求します。 厳しい hypersensitivity 反作用を開発した患者は Paclitaxel と rechallenged べきではないです。
心血管:
低血圧および徐脈は Paclitaxel の管理の間に観察されましたが、一般に処置を要求しません。 Paclitaxel の注入の最初の時間の間の頻繁な徴候の監視は、特に、推薦されます。 連続的な心臓監視は深刻な伝導の異常の患者を除いて要求されません。 （「警告」セクションを見て下さい）心筋梗塞の場合報告されるため。 鬱血性心不全は他の化学療法を受け取った患者、特に anthracyclines で普通報告されました。
患者は多分 Paclitaxel の管理と関連している厳しい心血管のでき事を経験するかもしれません。 含まれています高血圧、静脈の血栓症、心室の頻脈および房室の伝導のブロックは。
ECG の変化は何人かの患者によって経験されます。 
最も頻繁に報告された ECG の修正は無指定の repolarization の異常、湾曲の頻脈および早期音です。 Paclitaxeladministration と ECG の変化間の関係は明確ではないです。
神経学的:
周辺ニューロパシーは線量の扶養家族起こり、です。 神経学的な徴候は現れ、最初のコースに続きます徴候の頻度は Paclitaxel への増加する露出と増加するかもしれません。 感覚的な徴候は通常または Paclitaxel のずっと停止の数月の内に解決されて改良しています。 前療法に起因する既存の neuropathies は Paclitaxel 療法のためのに対徴候ではないです。
Paclitaxel は水分を取り除かれたアルコール、396 の mg/ml を含んでいます。 考察はアルコールの可能な CNS そして他の効果に与えられるべきです。
周辺ニューロパシーの発生が頻繁であるが、厳しい symptomatology への穏健派の開発は珍しく、Paclitaxel のすべてのそれに続くコースのために 20% の線量の減少を要求します。
非小さい細胞の肺癌腫の患者では、cisplatin を伴う Paclitaxel の管理は単一の代理店 Paclitaxel を受け取っている患者で通常見られるより neurotoxicity の大きい発生で起因しました。
周辺ニューロパシーのほかに、他のまれで神経学的な明示は壮大な MAL の握り、卒倒、失調症および neuroencephalopathy です。 結果として生じるマイナーな遠位弱さのモーター ニューロパシーおよび中風患者の腸閉塞に終る自治のニューロパシーおよび orthostatic 低血圧のレポートは現われました。 視神経や視覚妨害（火花を発する scotomata）はまた推薦されるより大量服用を受け取った患者で、特に報告されました。 これらの効果はいままで一般にリバーシブルでした。 耳毒性は報告されました。
Arthralgia/筋肉痛:
通常腕および足の大きい接合箇所の苦痛から成っている Arthralgia/筋肉痛は穏やか通常起こりますが、です。 徴候は通常数日の内の Paclitaxel の管理そして解決の後の一時的な行われる 2 か 3 日です。
肝臓:
高いレバー酵素を持つ患者の 3 時間の注入として与えられたとき、データが厳しいベースライン胆汁うっ滞の患者のために利用できない Paclitaxel の毒性が高められるがという証拠がありません。
Paclitaxel が厳しい肝臓の減損に穏健派を持つ患者に 24 時間の注入として与えられるとき、高められた骨髄圧迫は 24 時間の注入がある穏やかに高いレバー機能テストを持つ患者と比べて見られるかもしれません。
正常なベースライン レバー機能の患者、高いビリルビンのショーの例に制限された分析はアルカリ隣酸塩を上げ、AST （SGOT）を上げました。 死をもたらす肝臓の壊死および肝臓の脳症は報告されました。
他の臨床でき事:
脱毛症は患者ほとんど全員で観察されました。 一時的で、穏やかな釘および皮膚の変化は観察されました。 放射のリコールと関連している皮の異常のまれなレポートは受け取られました。 悪心/嘔吐、下痢および mucositis のような胃腸副作用は報告されました。 これらの明示は通常推薦された線量で緩和するために穏やかです。
Fibrotic phlebitis は報告されました。
Neutropenic の全腸炎は報告されました。 放射の肺炎はまた並行放射線療法を受け取っている患者で報告されました。         
静脈内の管理の間の Extravasation は浮腫に、苦痛、紅斑および induration および潰瘍導くかもしれません。 Extravasation は cellulitis で起因できます。 皮の変色はまた起こるかもしれません。 別の場所すなわち「リコール反作用」のの Paclitaxel の前の extravasation の続く管理の場所の皮の反作用の再発は報告されました。 extravasation の反作用のための特定の処置は現時点で未知です。 
腸の妨害/パーホレーションおよび ischemic 結腸炎は paclitaxel と扱われる患者で報告されました。
相互作用の他の薬物そして他の形態との相互作用:
卵巣の癌腫の第一次処置のための Paclitaxel の管理の推薦された養生法は cisplatin の前に与えられるべき Paclitaxel のためです。 Paclitaxel が cisplatin の前に与えられるとき、Paclitaxel の安全プロフィールは単一の代理店の使用のために報告されるそれに一貫しています。 cisplatin、患者の後で与えられた Paclitaxelwas が paclitaxel の整理のより深遠な骨髄圧迫そしておよそ 20% の減少を示した時。        
付随して Paclitaxel （例えば、副腎皮質ホルモン、抗ヒスタミンおよび H 2 の反対者）と管理された薬物は不利に相互に作用しなかったようではないです; 但し、Paclitaxelwithconcomitantly の可能な相互作用は薬物を形式的に調査されませんでした管理しました。
生体外のデータに基づいて、ketoconazole と扱われる患者の Paclitaxelmetabolism の阻止の可能性があります。 その結果、注意は患者を付随療法として ketoconazole を受け取っている Paclitaxelwhen と扱った場合運動するべきです。
doxorubicin および doxorubicinol の血しょうレベルは paclitaxel および doxorubicin が組合せで使用されるとき増加するかもしれません。
paclitaxel の新陳代謝はチトクローム P450 の isoenzymes CYP2C8 および CYP3A4 によって触媒作用を及ぼされます。 形式的な臨床薬剤相互作用の調査がない時、注意はこれらの isoenzymes の知られていた基質または抑制剤との Paclitaxel を付随して管理した場合運動するべきです。
注入のために解決を準備するのに使用される柔軟にされたポリ塩化ビニール（ポリ塩化ビニール）装置または装置が付いている純粋な濃縮物の接触は推薦されません。 ポリ塩化ビニールの注入から濾されるかもしれない可塑剤 DEHP への忍耐強い露出を最小にすることはびん（ガラス、ポリプロピレン）またはポリ袋（ポリプロピレン、ポリオレフィン）で[ディディミアム（2-ethylhexyl の）フタル酸塩]、またはセット、薄くされた Paclitaxelsolutions できれば貯えられるおよびポリエチレンが並ぶ管理セットを通って管理されるべきです袋に入れます。
Paclitaxelshould はより大きくない 0.22 ミクロン微小孔のある膜を搭載するインライン フィルターを通して管理されます。 短い入口および出口のポリ塩化ビニール上塗を施してある管を織込んでいる IVEX-2 フィルターのようなフィルター装置の使用は DEHP の重要な濾過で起因しませんでした。
小児科の使用
Paclitaxelin の子供の安全そして有効性は確立されませんでした。

貯蔵の指示
25°C.を超過しない室温の店。
最初に使用が 28 日まで間 25°C を超過しない室温であらゆる未使用の濃縮物貯えられるかもしれなかった後。
びん（ガラス、ポリプロピレン）またはポリ袋（ポリプロピレン、ポリオレフィン）で推奨しているように準備されるおよびポリエチレンが並ぶ管理セットを通して管理される注入のための解決は周囲温度で安定しています（27 時間までおよそ 25°C）そして光条件。
必須までの外の容器で保たれるため。 ライトから保護して下さい。
子供の届かない保って下さい。